Аллергический ринит - это заболевание, в основе которого лежит IgE-опосредованное воспаление слизистой оболочки носа (вызываемое аллергенами), которое ежедневно характеризуется как минимум двумя из следующих симптомов: заложенность носа, выделения из носа (ринорея), чихание, зуд в полости носа. . Аллергический ринит часто сочетается с другими аллергическими заболеваниями, такими как бронхиальная астма, аллергическийконъюнктивит, атопический дерматит, и, безусловно, представляет собой глобальную медицинскую и социальную проблему. Хотя аллергический ринит - серьезное, опасное для жизни заболевание, тем не менее его медицинское и социальное значение связано с его высокой распространенностью среди детей, подростков и взрослых, особенно в сочетании с острым и хроническим синуситом, средним отитом, бронхиальной астмой.
Актуальность и востребованность темы диссертации. Бронхиальная астма (БА) является одним из наиболее распространенных и тяжелых заболеваний, которым в мире страдают от 3 до 12% детского населения земного шара. Доля подростков, страдающих бронхиальной астмой, составляет одну треть всех детей с этим заболеванием. Высокие цифры распространенности БА у подростков, особенности течения заболевания, связанные с возрастными аспектами функционирования эндокринной и иммунной систем подростков, обусловливающие трудности, которые возникают в ходе диагностического процесса, выдвигают на первый план необходимость поиска принципиально новых подходов к диагностике и лечению данного заболевания.
Известно, что ключевое значение иммунных механизмов в патогенезе подавляющего большинства случаев БА является реальным и неоспоримым фактом. В настоящее время существенный интерес исследователей с позиций участия в патогенезе аллергических заболеваний, в частности БА, наряду с IL-4 и IL-13 вызывает ряд других (IL-6, IL-8, IL-10, IL-5, INF-a, и INF-y) иммунорегуляторных цитокинов.
Наследственная предрасположенность играет важную роль в развитии аллергических заболеваний. В настоящее время получены данные о связи с бронхиальной астмой и ассоциированными с данным заболеванием признаками полиморфизма примерно 150 генов. Значимым претендентом на роль основного гена предрасположенности к БА является ген, кодирующий 0-цепь высокоаффинного рецептора IgE. Взаимодействие повышенного уровня антиген-специфичного IgE с FceRip играет центральную роль в патогенезе аллергической астмы. Особенно привлекательным геном-кандидатом БА также является один из генов ферментов биотрансформации -GSTnl, кодирующий глутатион S-трансферазу я! и экспрессирующийся почти исключительно в легочной ткани. Этот ген расположен в локусе 11 ql3, для которого неоднократно показано сцепление с атопическими признаками. Накопленные в литературе данные говорят о связи полиморфизма генов FceRI, GSTttI с различной аллергической патологией.
С этих позиций изучение иммунологических и генетических механизмов патогенеза данного заболевания для построения рациональных лечебно-профилактических мероприятий подчеркивает актуальность данного диссертационного исследования.
С первых дней независимости в республике успешно реализуются целевые Государственные программы, направленные на реформирование системы здравоохранения. В результате целенаправленного осуществления медико-организационных и научно-исследовательских мероприятий, направленных на эффективную диагностику, профилактику и лечение БА среди подростков, достигнуты определенные успехи в лечении этого заболевания в стране. Тем не менее, в настоящее время проблемы ранней диагностики и разработки эффективных программ лечебно-профилактических мероприятий среди подростков с БА остаются одним из важных вопросов современного здравоохранения. Данная научно-исследовательская работа выполнена в рамках выполнения задач, поставленных Постановлением Кабинета Министров Республики Узбекистан «О дополнительных мерах по укреплению здоровья женщин и подрастающего поколения» от 25.01.2002 г. за №32. В этом плане необходимость углубления полученных сведений о состоянии клеточного и гуморального звеньев иммунитета среди подростков, выяснение патогенетической информативности иммуногенетических исследований при БА являются одним из важных критериев востребованности темы диссертации.
Цель исследования изучить иммунологические и генетические механизмы патогенеза БА у подростков и сформировать на этой основе план рациональных диагностических и лечебно-профилактических мероприятий при данной патологии.
Для достижения цели работы поставлены следующие задачи исследования:
установить особенности клинического течения БА в популяции подростков, проживающих на территории Самаркандской области, на ранних этапах патологического процесса в бронхолегочной системе.
изучить особенности состояния клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а также активационных маркеров при БА в подростковом возрасте путём определения иммунофенотипа лимфоцитов в периферической крови.
изучить уровень продукции иммунорегуляторных цитокинов интерлейкина-6 и интерферона-у и установить их патогенетическую информативность при БА среди лиц подросткового возраста.
установить особенности распределения частот аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов FccRip и GSTnl в популяции лиц узбекской национальности, страдающих БА, в сравнении со здоровой частью популяции.
изучить клинико-иммунологические аспекты эффективности иммуномодулирующей терапии с использованием препаратов полиоксидоний и циклоферон у больных БА в подростковом возрасте.
на основе проведенных исследований разработать модель многофакторного формирования бронхиальной астмы и выработать оптимальный алгоритм диагностики, лечения, профилактики у подростков с данным патологическим состоянием.
Научная новизна диссертационного исследования заключается в следующем:
предложено внедрение в работу врачей подростковых диспансеров уровневого подхода тестирования, позволяющего существенно повысить выявляемость БА в подростковом возрасте и оптимизировать лечебнопрофилактические мероприятия в группах риска;
впервые определены своеобразные характеристики количественных параметров иммунного статуса в контингенте больных БА подросткового возраста и предложены соответственные нормативные и рекомендательные документы для здоровой части популяции подростков;
впервые представлена комплексная оценка цитокинового профиля сыворотки крови при БА у подростков. Установлены особенности продукции иммунорегуляторных цитокинов IL-6 и INF-y и их патогенетическая и регуляторная информативность при БА среди лиц подросткового возраста;
впервые проведен анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфного варианта гена FceRip и гена GSTnl среди больных с различными фенотипическими вариантами БА и здоровых индивидов узбекской национальности, в результате которого выявлены маркеры повышенного риска или, напротив, резистентности к развитию БА у подростков узбекской этнической принадлежности;
разработаны алгоритмы поэтапной диагностики, лечения и профилактики БА в подростковом возрасте с точки зрения раскрытых важнейших моментов патогенеза заболевания, позволяющие выстроить рациональную последовательность диагностического поиска, направленного на верификацию диагноза и целесообразного построения профилактических мероприятий.
Заключение
1. Установлены частота встречаемости и структура заболевания «бронхиальная астма» в аридной зоне среди лиц подросткового возраста. Указанная патология регистрируется у 9,6% обследованного населения подростков, при этом данное заболевание чаще встречается среди лиц женского иола. В структуре заболевания превалирует интермитирующая и легкая персистирующая формы.
2. Выявленные особенности клинического течения БА среди подростков, проживающих в аридной зоне, указывают на высокую частоту ассоциации поражения бронхиального дерева с аллергическими процессами других органов и тканей: в 73,9% с АР, в 53,7% с АК, в 16,6% с АтД и в 14% с крапивницсй/отском Квинке.
3. Обнаружено, что в исследуемой популяции больных БА подросткового возраста происходят выраженные нарушения иммунного статуса, проявляющиеся дефицитом показателей как клеточного (CD3 , CD4+, CD8 , CD 16'), так и гуморального звеньев иммунитета (CD 19 ‘ IgA, IgG, IgM) и активационных маркеров (CD23 , CD95 ). Иммунный статус у больных БА в подросково-юношсском возрасте имеет своеобразные особенности, при этом глубина выявляемых нарушений иммунореактивности наиболее выражена в младшей возрастной группе.
4. У больных бронхиальной астмой в подростковом возрасте выявляются отчетливые изменения в межклеточном взаимодействии в иммунной системе: достоверное повышение содержания секретируемого ТЬ2-клетками IL-6 являющегося регулятором процессов созревания антител и самой продукции иммуноглобулинов, и наоборот снижение уровня регулятора активности ТЫ-клеток цитокина INF-y.
5. Обнаружено, что уровень содержания цитокинов 1L-6 и INF-y в периферической крови имеет связь с патогенетическим вариантом заболевания. Показано, что наиболее низкие показатели продукции INF-y в сыворотке крови характерны для аллергического клинико-патогенетического варианта БА в подростковом возрасте. У подростков, страдающих преимущественно инфекционной формой бронхиальной астмы, имеется тенденция к повышенной продукции 1L-6 периферической крови.
6. Выявлено, что маркерами повышенного риска развития аллергической формы бронхиальной астмы у подростков узбекской этнической принадлежности являются генотип FcsRIp-109T/T и аллель Fc8RIp-109T, маркерами пониженного риска - FcsRlp-109C/C и аллель FcsRIp-109C. Обнаружена высокая степень сцепления генотипа FceRIp-109T/T и аллеля FceRIp-109T с наследственной отягощенностью бронхиальной астмы в узбекской популяции.
7. Среди лиц женского иола узбекской национальности выявлена ассоциация аллеля Не-105 и генотипа Не-105/Ilc-105 полиморфного локуса гена GSTkI с высоким риском развития БА. Выявлено, что генотип Пе-105/I1C-105 ассоциирован с развитием аллергической формы бронхиальной астмы у подростков узбекской популяции.
8. Включение в комплексную терапию подростков больных БА циклоферона и нолиоксидония, оказывая иммунокоррсгирующее воздействие и способствует повышению клинической эффективности терапии. При исследовании профилактической эффективности иммуномодуляторов позитивные показатели преобладали в группе больных, получавших иолиоксидоний, что указывает на преимущества включение данного препарата в схемы комплексного лечения и профилактики бронхиальной астмы у подростков.
Purpose: to study the efficacy and tolerability of the domestic drug cromoviz in the treatment of allergic conjunctivitis.
The state of the organ of vision in 60 patients (120 eyes) with allergic conjunctivitis was studied. Depending on the therapy, the patients were divided into two groups of homogeneous clinical manifestations. At the same time, the patients of the main group (30 patients) were instilled with the drug Cromoviz (Uzbekistan), 2 drops 4 times a day for 4 weeks. Patients of the control group (30 patients) were instilled with Aycrol according to the same scheme.
The obtained research results showed that the use of the domestic drug cromoviz against the background of basic treatment is expressed in a decrease in subjective complaints of patients and a significant clinical effect in 95.9% of cases. The revealed economic efficiency of the drug action indicates the achievement of the maximum level of therapeutic result at an acceptable price for the patient and therapeutic-prophylactic institution. Cases of side effects and intolerance to the domestic drug cromoviz were not identified in our studies.
К респираторным аллергозам относятся заболевания, в патогенезе которых решающая роль принадлежит аллергии, а в клинической картине на первый план выступают симптомы поражения органов дыхания. Аллергические поражения органов дыхания достаточно часто встречаются у детей, особенно раннего и дошкольного возраста. Считают, что аллергические заболевания носа, глотки и уха составляют 50-60% всех случаев заболеваний этих органов у детей [1, 5, 7].
В последние годы успешно развивается учение о реактивности организма [2, 4]. Под аллергической реактивностью понимают развитие специфической повышенной чувствительности организма на воздействие генетически чужеродных веществ - аллергенов. Определение аллергической реактивности организма больных имеет большое практическое значение [3, 6]. В связи с этим, возникает необходимость в детальных исследованиях, связанных с уточнением особенностей аллергической реактивности организма при различных заболеваниях.
В результате исследование установлено, что аллергические заболевания у детей с наследственной отягощенностью, клинические проявления аллергии у детей не всегда совпадает с аллергическим заболеванием у матери. У детей, рожденных от матерей, больных бронхиальной астмой и поллинозом, имеют место гиперсенсибилизация, полисенсибилизация, метеолабильность и частое сочетание основного заболевания с другими аллергическими реакциями
Под наблюдение взято 76 больных детей в возрасте от 9 до 15 лет (46 детей с увилем и 30 детей без детей), из них 34 - с аллергическим конъюнктивитом и риносинуситом, 24 - с хроническим рецидивирующим обструктивным бронхитом (предастмой), 18 - с бронхиальная астма. Длительность заболевания составляла от нескольких месяцев до 5 лет. Легкое течение наблюдалось в 40 случаях, тяжелое — в 22, тяжелое — в 14. Наследственная предрасположенность к аллергии наблюдалась у 68 больных детей, из них 34 - от матери, 20 - от отца и 14 - как от матери, так и от отца. Диагноз основного заболевания устанавливался на основании комплексного аллергологического обследования, для анализа реологических свойств крови анализировали мембранные электрозонды, электрофоретическую фильтрацию, дзета-потенциал и зону удлинения мембран эритроцитов. Интенсивность и степень нарушения реологических свойств крови в совокупности с другими клинико-лабораторными показателями имеют прогностическое значение в развитии респираторной аллергии у детей.
В статье включены данные литературного обзора по аспектам изучения клинических проявлений аллергических заболеваний у детей, рожденных от матерей, страдающих аллергической патологии ,которые имеют важное значение у медиков особенно у педиатров, а также изучения этой проблемы остается открытым вопросом
В статье представлен анализ обследования детей с аллергическим ринитом в возрасте 7-14 лет. На основании данных риноскопии и показателей функции носа было установлено, что нарушение основных функций слизистой оболочки носа (дыхательная, защитная, рН носового секрета) более выражены у детей, больных сочетанными формами АР, чем при КАР и САР. При изучении цитологической картины носового секрета установлено, что аллергический и воспалительный процесс в полости носа и околоносовых пазухах сопровождается повышенной деструкцией клеток реснитчатого эпителия. Параллельно с ростом эпителиальной клеточной деструкции возрастает количество гранулоцитов в мазкахотпечатках, что является свидетельством инфильтрации слизистой оболочки полости носа нейтрофильными лейкоцитами. Степень деструкции нейтрофилов возрастает при КАР и при сочетанными формами АР.
Особое место занимает в медицине аллергия и поэтому в нашей работе отражены аспекты профилактики аллергических заболеваний у детей, рожденных от матерей с аллергическими заболеваниями на основе литературного анализа.
To investigate predisposing factors in children with allergic rhinitis
In the complex treatment of inflammatory eye diseases, anti-inflammatory therapy takes the leading place. The use of glucocortico steroids, which have powerful anti-inflammatory and antiallergic effects, carries the risk of serious side effects. Therefore, it was quite logical to develop and introduce into ophthalmological practice non-steroidal anti-inflammatory drugs, which are only slightly inferior to them in their anti-inflammatory activity. On the basis of a cytological analysis of the state of the conjunctiva, to assess the effectiveness of a new domestic ophthalmic drug "0.5% benzketozone ointment" in the treatment of conjunctivitis and blepharitis of infectious etiology. Materials and methods. To assess the effectiveness of 0.5% benzketozone ophthalmic ointment (Registration certificate No. 06-07.), A study was carried out on 134 (218 eyes) patients. In the control group, patients received traditional treatment, in the main group, 0.5% benzketozone ointment was additionally prescribed to the traditional treatment. Cytological examination was carried out by the method of modified impression cytology. Results. The data of modified impression cytology showed that the inclusion of benzketozone ointment in the traditional treatment significantly reduces the phenomena of exudation and proliferation, which at the subcellular level is manifested by a decrease in the number of basophils and eosinophils, restoration of the structure of epithelial cells and normalization of the nuclear-cytoplasmic ratio at an earlier time than in control groups, a faster decrease in the preparations of protein and tissue detritus. Conclusion. The inclusion of benzketozone eye ointment in the complex of traditional therapy increases regenerative activity, improves metabolic processes and alleviates the symptoms of inflammatory eye lesions
The problem of treating inflammatory diseases of the anterior segment of the eye, in particular chronic allergic conjunctivitis, blepharoconjunctivitis , continues to be relevant. In addition to the pronounced subjective discomfort, cosmetic defect, these diseases pose a danger to the cornea. Our study was aimed at studying the effectiveness of Floxal antibacterial ophthalmic ointment - in the treatment of acute and chronic diseases of the eyelids and conjunctiva.